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L'Académie Cross est une école bien particulière dans laquelle cohabitent la Day class et la Night class, la première accueille des étudiants humains, la deuxième éduque des vampires ! La jeune Yuki et le taciturne Zero, les deux enfants adoptifs du directeur de l'établissement, sont chargés de s'assurer que cette cohabitation reste pacifiste. La jeune fille souhaite un futur dans lequel Hommes et vampires pourront coexister sans se combattre. Une conviction dictée aussi par les sentiments qu'elle éprouve pour le noble Kaname, le chef charismatique des vampires du collège. Un garçon qui, un jour, lui a sauvé la vie...
La venue à l'Académie Cross d'Asatô Ichijô, l'un des plus anciens membres du Sénat des Vampires, ravive les souvenirs de Yûki. La jeune fille découvre avec surprise que Kaname, son sauveur, est un vampire de sang pur. Combien de choses ignore-t-elle encore sur celui qu'elle aime en secret depuis plus de dix ans ?